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Kombinationswirkungen umweltrelevanter Metallverbindungen in Lungenzellen

Description: Cadmium- und Nickelverbindungen sind kanzerogen beim Menschen und/oder im Tierversuch. Aufgrund ihrer weiten Verbreitung gehören sie zahlenmäßig zu den zwölf wichtigsten Substanzen, die zu berufsgenossenschaftlich anerkannten Krebserkrankungen führen und tragen nach Abschätzung der WHO auch in der allgemeinen Umwelt maßgeblich zum Krebsrisiko durch Luftverunreinigungen bei. Dennoch sind die Mechanismen der krebserzeugenden Wirkung noch unklar, da die Mutagenität sehr schwach ist und/oder auf hohe Konzentrationen der Metallverbindungen beschränkt ist. In eigenen Vorarbeiten konnte demgegenüber für wasserlösliches Cadmium(ll) und Nickel(ll) gezeigt werden, dass sie bei sehr niedrigen Konzentrationen die Reparatur oxidativer und UV-induzierter DNA-Schäden hemmen und zu Cytotoxizitäts- und Mutagenitätsverstärkungen in Kombination mit anderen DNA-schädigenden Agenzien führen. Ziel des geplanten Vorhabens ist nun die Abklärung der Frage, ob partikuläre, umweltrelevante Nickel- und Cadmiumverbindungen in menschlichen Lungenzellen als Zielzellen der metallinduzierten Kanzerogenese ebenfalls verstärkende Effekte und DNA-Reparaturinhibitionen bewirken, oder ob hier primäre gentoxische Effekte im Vordergrund stehen. Diese Untersuchungen sind dringend notwendig, da die verschiedenen Verbindungen aufgrund von Unterschieden in der Bioverfügbarkeit erheblich in ihrer Wirkung variieren können und sich gerade partikuläre Nickelverbindungen in der Lunge erheblich anreichern. Die Ergebnisse sollen einen wichtigen Beitrag zur Risikoabschätzung bei Exposition gegenüber Metallverbindungen liefern.

Types:
SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Cadmiumgehalt ? Kanzerogenität ? Nickel ? Biologische Wirkung ? Cadmiumverbindung ? Karzinogenese ? Kombinationswirkung ? Mutagenität ? Schadstoffwirkung ? DNA ? Genotoxizität ? Schadstoffexposition ? Luftverschmutzung ? Metallverbindung ? Karzinogen ? Bioverfügbarkeit ? Organisches Gewebe ? Hemmstoff ? Krebserkrankung ? Krebsrisiko ? Partikelförmige Luftverunreinigung ? Lunge ? Mensch ? Risikoanalyse ? Tierversuch ? Wirkungsanalyse ? Zelle ? Reparatur ? Partikel ? Schadstoffakkumulation ? DNA-Reparaturinhibition ? Metallverbindung [chemisch] ?

Region: Baden-Württemberg

Bounding boxes: 9° .. 9° x 48.5° .. 48.5°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

Time ranges: 1999-10-15 - 2002-10-31

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