Molekulare Signaturen von kombinierten Schadstoffwirkungen bei Lungenkrebs

Description: Das Vorhaben 'Molekulare Signaturen von kombinierten Schadstoffwirkungen bei Lungenkrebs(3607S04528)' konnte die generelle Geeignetheit der Archivproben für immunhistochemische Expressionsanalysendemonstrieren. Ziel war eine entsprechende Untersuchung mit der immunhistochemischen Bestimmungvon 22 Kandidatenproteinen. Dazu wurde eine stratifizierte Zufallsstichprobe von 147 Gewebeblöckennach häufigen histologischen Subtypen (Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom, kleinzelliges Karzinom)und Gefahrstoffbelastung (hohe und niedrige Radon- bzw. Arsenexposition) aus dem WISMUT-Sektionsarchiventnommen. Die komplexen Untersuchungsergebnisse wurden mit verschiedenen Klassifikationsverfahren ausgewertet. Es konnte gezeigt werden, dass der im Zytoplasma lokalisierte Hypoxia-Inducible Factor-1 alpha (HIF1A) und der nukleäre Marker NKX2-1 eine gute Diskriminierung der drei Tumorzelltypen ermöglichen. Esließen sich jedoch mit den ausgewählten 22 Markern keine Signaturen von Expositionsart oder Silikose in denTumoren nachweisen. Dieses Ergebnis ist unter dem Gesichtspunkt, dass Schlüsselprozesse der Lungenentwicklungbei der Krebsentstehung rekapituliert werden, verständlich, da diese sehr präzise 'programmiert'sind. Dieses Ergebnis weist darauf hin, dass Stammzellkompartimente zwar durch eine Exposition Signalezur Geweberegeneration erhalten, jedoch dass dann die Geweberegeneration nach einem festen molekularenProgramm abläuft. Bei der Krebsentstehung sind diese Prozesse zwar gestört, jedoch ist nicht anhandder hier ausgewählten Marker erkennbar, dass diese Störung mit einer Schadstoff-typischen 'molekularen Signatur'charakterisiert werden kann.

SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Arsen ? Karzinogenese ? Schadstoffwirkung ? Silikose ? Tracer ? Lungenkrebs ? Strahlung ? Karzinogen ? Krebserkrankung ? Protein ? Zelle ? Gewebe ? Tumor ?

Region: Nordrhein-Westfalen

Bounding boxes: 6.76339° .. 6.76339° x 51.21895° .. 51.21895°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Bundesministerium für Umwelt, Naturschutz und Reaktorsicherheit,Bundesamt für Strahlenschutz (Geldgeber*in)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)
• Universität Bochum, Berufsgenossenschaftliche Kliniken Bergmannsheil - Universitätsklinik, Institut für Pathologie (Mitwirkende)
• Universität Bochum, Berufsgenossenschaftliches Forschungsinstitut für Arbeitsmedizin (Betreiber*in)

Time ranges: 2007-09-04 - 2009-09-30

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: Molecular signatures of compound carcinogens in lung cancer
  Description: The research project demonstrated that the archival material was generally suited for expression analysis. Itwas aimed to investigate 'Molecular signatures of compound carcinogens in lung cancer(3607S04528)' using immunohistochemical analyses of 22 candidate proteins. A random set of 160 tissueblocks was selected from the WISMUT tissue repository stratified by major histological subtype (adenocarcinoma,squamous cell carcinoma, small cell lung cancer) and exposure to carcinogens (low and high exposureto radon and arsenic). The complex data set was statistically analysed using different methods of classification.The cytoplasmic hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF1A) and the nuclear marker NKX2-1 could be demonstratedto allow good differentiation of the three tumour types. A molecular signature of exposure type or silicosis,however, could not be detected based on the 22 selected markers. This makes sense in view of a recapitulationof key processes of lung development during carcinogenesis because these 'programs' run with highprecision. In respect to this result there is evidence to suggest that stem cell compartments - triggered by anexposure - receive signals to activate tissue regeneration but the initiated molecular program would then followa fixed path. These processes are altered during carcinogenesis, however, a possible carcinogen-related'molecular signature' of these alterations could not be found in the expression patterns of the selected markers. https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1028939

Status

Aktiv

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