Description: Das Projekt "Alternativmethoden - BBB on Chip: Ein mikrofluidisches In-vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke für das Wirkstoff- und Arzneimittelscreening, Teilprojekt 1" wird/wurde gefördert durch: Bundesministerium für Bildung und Forschung. Es wird/wurde ausgeführt durch: Technische Universität Braunschweig, Institut für Pharmazeutische Technologie.Das Projektziel des beantragten Vorhabens ist die Etablierung eines humanen In-vitro-Modells der Blut-Hirn-Schranke (BHS). In diesem multidisziplinären Verbundvorhaben wird durch einen zellkulturbasierten, mikrofluidischen Chip-Ansatz ein völlig neuartiges Tierversuchsersatzmodell erarbeitet, das im Wirkstoff- und Arzneimittelscreening, vorrangig in der präklinischen Phase der Arzneimittelentwicklung, Verwendung finden wird. Innerhalb dieses Projektes werden zunächst die drei unterschiedlichen Zelltypen der humanen Blut-Hirn-Schranke mittels der proprietären und ausgezeichneten CI-SCREEN Technologie funktional immortalisiert. Daran anschließend wird durch Co-Kultivierung dieser Zelllinien zunächst in statischer Kultivierung ein Modell der BHS aufgebaut und charakterisiert. Zeitgleich wird ein mikrofluidisches Chip-Design entwickelt, welches zum einen die physiologische Relevanz aufweist und die In-vivo-Verhältnisse der BHS möglichst identisch abbildet. Zum anderen soll es optimal auf die industrielle Anwendbarkeit zugeschnitten sein und so die Testung kleinster Wirkstoffmengen sowie eine integrierte Online-Analytik ermöglichen. In der zweiten Hälfte des Vorhabens erfolgt die Übertragung des statischen Zellkultursystems auf den Mikrochip zur Kultivierung unter dynamischen Bedingungen. In diesem Projektteil erfolgt eine Evaluation der geeigneten Kultivierungsparameter sowie die Anpassung und Optimierung des BHS-Modells in Hinblick auf die Expression organotypischer Gewebemerkmale und Barriereeigenschaften. Im Schlussteil erfolgt eine Testung der Funktionalität und Prüfung auf Robustheit des Modells für das Wirkstoffscreening.
SupportProgram
Origin: /Bund/UBA/UFORDAT
Tags: Braunschweig ? Humanarzneimittel ? Pharmakologie ? Bewertung ? Blut ? Organisches Gewebe ? in vitro ? Stoffbewertung ? Wirkstoff ? Zelle ? Zellkultur ? Vermeidung von Tierversuchen ? Mikrotechnik ? Analytik ? Blut-Hirn-Schranke ? Gehirn ? Genexpression ? Kulturtechnik ? On-Line-Betrieb ? Screening [Voruntersuchung] ? Zellphysiologie ?
Region: Niedersachsen
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Time ranges: 2016-04-01 - 2018-09-30
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