Description: Ziel dieses Vorhabens ist die Reduktion von Tierversuchen im Bereich der akuten Inhalationstoxikologie durch Einsatz einer standardisierten in vitro Direktexpositionsmethode zur Untersuchung partikelhaltiger Atmosphären und Bestimmung des zytotoxischen und inflammatorischen Potentials der betreffenden Teststäube. Die Daten werden zur Beurteilung der Intra- und Inter-Laboratoriumsvariabilität herangezogen und müssen sowohl Aufschluss über deren Reproduzierbarkeit, Robustheit und Stabilität geben, als auch die Grundlage für die Prävalidierung der Methode liefern. Zu Projektbeginn werden die experimentellen Voraussetzungen geschaffen, um die unter den prüfungsspezifischen Bedingungen notwendigen Anforderungen an das In-vitro-System zu realisieren. Gleichzeitig werden Methoden etabliert und evaluiert, die zur Exposition der kultivierten Zellen mit Partikeln, der Charakterisierung der Expositionsatmosphäre sowie der Bestimmung der biologischen Endpunkte notwendig sind. Im nächsten Schritt werden Expositionen mit ausgewählten Partikeln (DQ12, TiO2-P25, CB14, ZnO, BaSO4, ALOOH I, CeO2, ZrO2, CuO nano und CuO micro) in den 3 Expositionslaboratorien durchgeführt. Die Auswahl der Stoffe richtet sich nach deren Toxizität, Verfügbarkeit, dem Handling und ihrem Status als Referenzsubstanzen für inhalationstoxikologische Untersuchungen. Abschließend erfolgt anhand der ermittelten Datenlage eine Bewertung der In-vitro-Methode (Prävalidierung) und die Erstellung eines Prädiktionsmodells.
Types:
SupportProgram
Origins:
/Bund/UBA/UFORDAT
Tags:
Bariumsulfat
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Aluminiumhydroxid
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Inhalation
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Kupferoxid
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Titandioxid
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Zinkoxid
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Zirkoniumdioxid
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Cerdioxid
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Biologische Wirkung
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Kohlenstoff
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Schadstoffwirkung
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Atemtrakt
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Feinstaub
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Korrelationsanalyse
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Lungenerkrankung
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Staubbelastung
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Akute Toxizität
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Zytotoxizität
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Ruß
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Mensch
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Stoffbewertung
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Exposition
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Standardmethode
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Bestimmungsmethode
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Tierversuch
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in vitro
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Toxikologie
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Toxikologische Bewertung
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Toxizität
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Partikelförmige Luftverunreinigung
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Wirkungsanalyse
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Zelle
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Biotest
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Vermeidung von Tierversuchen
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Prognosemodell
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Prüfverfahren
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Minderungspotenzial
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Nanopartikel
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Quarz
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Partikel
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Atmosphäre
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Datenerhebung
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In-Vivo
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Referenzmaterial
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Validierung
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Kulturtechnik
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CULTEX-Methode
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Nanotoxikologie
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Region:
Rheinland-Pfalz
Bounding boxes:
7.5° .. 7.5° x 49.66667° .. 49.66667°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Organisations
Time ranges:
2010-05-01 - 2012-07-31
Alternatives
-
Language: Englisch/English
Title: Prevalidation and validation of the CULTEX method. In vitro analysis of the acute toxicity of inhalable fine dusts and nanoparticles after direct exposure of cultivated human cells from the respiratory tract. Subproject 2
Description: The aim of the research project is the reduction of anhat studies in the Field of acute inhalation toxicology by a standardized in-vitro direct exposure method for studying particulate atmospheres. In view of the upcoming implementation of the new European chemical legislation REACH (Registration, Evaluation and Authorisation of Chemicals) and the current discussion about hazardous effects of inhalable particles, it is expected that this standardized in-vitro method will be included in the OECD Test Guideline 403. For this purpose, three laboratories with corresponding expertise (cell biology of the respiratory tract, exposure of cultivated cells directly at the air/liquid interface) will generate data, e.g. with regard to cytotoxity (Table 1), on human lung cells (e.g. A549) after exposure to selected particles. Special emphasis will be placed an dosimetric aspects for the relative comparison of the toxicological potency of different dusts. The data will be used for the evaluation of the interand intra-laboratory variability, providing information on the reproducibility, robustness and stability of the method and a basis for the respective formal validation requirements. In compliance with the requirements of the project, the methods will be established in the individual laboratories at the beginning of the project and subsequently harmonized between the groups with a focus on cultivation, cell exposure and data aspects. The endpoints marked with red asterisks will be performed by all laboratories according to harmonized Standard Operating Procedures, whereas the other parameters may be used for confirmation of the data. Exposure experiments will be carried out with selected particles (DQI2, Ti02-P25, CB14, ZnO, BaSO4, ALOOH 1, Ce02, Zr02, CuO nano and CuO micro) in all three laboratories. The generated results will be mainly compared to data available from animal experiments. This allows the assessment of the relevant of the in-vitro method arid the development of a preliminary prediction model (PM), In a second phase, based an the prevalidation concept of ECVAM, the results of the study will be validated according to the scientific requirements of the OECD. A separate application for funding (2 years) will then be submitted for this period.
https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1028241
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