Description: Vorhabensziel ist, die OECD Richtlinie 305 (Biokonzentrationsbestimmung an Fischen) um die BCF-Bestimmung an dem System Fischembryo/Fischlarve des Zebrabärblings (Danio rerio) zu ergänzen. Dieses soll zum Ersatz von Tierversuchen in der Chemikalienbewertung dienen. Darüber hinaus soll die Notwendigkeit zur Durchführung von akuten und verlängerten Fischtoxizitätstests (OECD 203/204) reduziert werden. Mit Proteomanalysen an dem Fischembryosystem sollen Biomarker identifiziert werden, die eine Vorhersage über eine akute/verlängerte Toxizität von Substanzen erlauben. Durch Kopplung der Ergebnisse von BCF- und Effektbestimmung mit pharmakokinetischen und -dynamischen Überlegungen soll das Verständnis der beobachtbaren Prozesse für die Prognose von zeitabhängiger Toxizitätsentwicklung nutzbar gemacht werden. Die Arbeiten gliedern sich in vier Teilprojekte: 1. BCF-Untersuchungen in Zebrafischembryonen und -larven; 2. Proteomanalysen in Fischembryonen und -larven; 3. PKPD-Beschreibung unter Nutzung der Aufnahmeraten- und Effektbestimmungen; sowie 4. Entwicklung und Erprobung einer SOP für die BCF-Bestimmung von Umweltchemikalien. Wesentliche übergreifende Arbeitschritte sind, eine Stoffauswahl von experimentell zu prüfenden Substanzen, die u.a. Struktur-Eigenschaftsbeziehungen analysieren lassen, sowie eine Experimentalanalyse bzw. eine Zusammenstellung verfügbarer Daten für die untersuchten Referenzsubstanzen in etablierten Systemen. Um eine zügige Verringerung von Tierversuchen etwa im Rahmen von REACH zu ermöglichen, sollen (i) die entwickelte SOP durch das UBA erprobt und optimiert werden; (ii) Vergleichsuntersuchungen in ISO-Spiegelgremien initiiert; (iii) die nationale OECD Kontaktstelle konsultiert werden.
Types:
SupportProgram
Origins:
/Bund/UBA/UFORDAT
Tags:
Larve
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Biomarker
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Biologische Wirkung
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Fisch
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Pharmakokinetik
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Schadstoffwirkung
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Tracer
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Zebrafisch
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Chemische Analyse
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Embryo
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Fischtest
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Lipophiler Stoff
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OECD
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Ökotoxikologie
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Ökotoxikologische Bewertung
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Struktur-Wirkung-Beziehung
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Organisches Material
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Umweltbundesamt
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Umweltchemikalien
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Biokonzentration
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Prognosemodell
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Stoffbewertung
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Bioakkumulation
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Chemikalienprüfung
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Testorganismus
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Tierversuch
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Toxikologie
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Toxische Substanz
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Toxizität
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Dosis
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Vergleichsanalyse
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Wirkungsanalyse
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Bewertungsverfahren
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Minderungspotenzial
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REACH
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Protein
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Vermeidung von Tierversuchen
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Richtlinie
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Proteomanalyse
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Referenzmaterial
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Schadstoffaufnahme
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Zeitverlauf
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OECD 305
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Region:
Saxony
Bounding boxes:
13.25° .. 13.25° x 51° .. 51°
License: cc-by-nc-nd/4.0
Language: Deutsch
Organisations
Time ranges:
2009-03-01 - 2013-01-31
Alternatives
-
Language: Englisch/English
Title: The zebra fish embryo as a substitute for the acute fish test: Determination of bioconcentration, effective dose and impact analysis of lipophilic organic substances by means of chemical analysis and proteome analysis
Description: Anthropogenic chemicals in the environment pose a risk to organisms if they are taken up and effect the health and survival of the exposed organisms or populations. The evaluation of the amount of substance taken up in fish is usually done via the analysis of the bioconcentration factor (BCF). The assay with embryos of the zebrafish (Danio rerio) is seen as a very good ersatz method to be used for the BCF-analysis. The bioconcentration of substances could be measured in fish embryos and be correlated to existing fish data sets for generating limit values or limitations for usage of the respective substances. With the use of BCF data also pharmacokinetik and -dynamic modelling can be accomplished to get a better insight into the rates of uptake/metabolism or release of fish embryos which then can be compared to known PKPD of adult fish. Beside the analysis of the bioconcentration using zebrafish embryos, another usage of the embryos -not only but also- for the hazard assessment of chemicals under REACH is possible. The toxicity assessment of substances is usually done using the OECD guidelines 203/204. But a complete replacement of the fish test with the fish embryo assay is not feasible with the today knowledge as major differences between the fish embryo/larvae and the adult fish might exist. The most important differences are for example: uptake, metabolism and release of the substances, differences in sensitivity between embryos/larvae and fish and duration of the tests. To identify biomarkers of effect in fish embryos or larvae, proteom analysis will be used in addition. This is seen to be of help in the decision about the need of -or the amount of- further acute/prolonged toxicity tests with adult fish. The biomarkers could help to define the concentration range of the test substance which exerts an effect in adult fish (range-finding). This way the biomarkers would decrease the amount of used fish in a range finding. The objectives of this project are therefore i) the amendment or replacement of the BCF-analysis of lipophilic substances with fish by using fish embryos instead, ii) the improved analysis of the modeof-action and toxicity assessment by using PKPD-modelling, iii) the identification of biomarkers for the decision if and how many fish tests still have to be done for regulatory purposes, iiii) to write a proposal/guidance paper how to use the zebrafish embryo/larvae instead of adult fish for the risk assessment of chemicals.
https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1021335
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