Verbundprojekt: Validierung der Mikrodialyse im Blut und im Zielgewebe zur Bestimmung der Konzentrations-Zeitverläufe von pharmazeutischen Prüfsubstanzen

Description: Die Verteilung von Medikamenten im Organismus ist nur im Tierversuch bestimmbar. Es stehen verschiedene Methoden zur Verfügung, die teilweise invasiv (Biopsie), semiinvasiv (Mikrodialyse) oder nicht invasiv sind (PET, MRT). Am häufigsten jedoch sind Letalversuche, bei denen Tiere zu einem definierten Zeitpunkt nach Arzneimittelapplikation getötet werden, um anschließend die Verteilung der Substanz in den unterschiedlichen Geweben zu messen. Pro Tier kann also nur eine einmalige Bestimmung durchgeführt werden. Die Mikrodialyse ermöglicht mehrere Untersuchungszeitpunkte pro Tier. Über eine implantierte Sonde wird kontinuierlich Gewebsflüssigkeit gewonnen, in der die Konzentration der Testsubstanz gemessen wird. Mit Hilfe dieser Konzentration lässt sich nach Validierung der Methode die tatsächliche Konzentration im Gewebe errechnen. Eine solche Validierung ist jedoch bisher nur für das Mittelohr beschrieben worden. In diesem Projekt soll die Validierung der Mikrodialyse im Pankreaskarzinommodell der Ratte unter Verwendung ausgewählter Pharmaka (Suramin, Docetaxel, Gemcitabine) erfolgen. Durch die Etablierung der Mikrodialyse soll eine signifikante Reduktion der Zahl an Versuchstieren erreicht werden. Das Modell soll in vitro und anschließend in vivo durch Retrodialyse und Dauerinfusion überprüft werden. Dadurch soll ermöglicht werden, die am Tier erhobenen experimentellen Daten zur Korrektur der erhobenen Konzentrationsmessungen heranzuziehen, so dass sich die dann etablierte Methode zur Validierung der Mikrodialyse auf beliebige Gewebe in weiteren Tiermodellen übertragen ließe.

SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Arzneimittel ? Ratte ? Versuchstier ? Arzneistoff ? Blut ? Testsubstanz ? Tierversuch ? Tier ? Vermeidung von Tierversuchen ? Gewebe ? Organismen ? In-Vivo ? Kontinuierliches Verfahren ? Konzentrationsmessung ? Lymphe ? Sonde ? Validierung ? Zeitverlauf ?

Region: Berlin

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (Geldgeber*in)
• Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Chirurgische Klinik I, Abteilung für Allgemein-, Gefäß- und Thoraxchirurgie (Betreiber*in)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)

Time ranges: 2008-05-01 - 2010-12-31

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: Validation of microdialysis in blood and in target organs to obtain concentration-time profiles for pharmaceutical test compounds
  Description: The distribution of drugs within the organism can only be determined in animal experiments. Several different methods may be used. These methods are partly invasive (biopsy), semiinvasive (microdialysis), or non invasive (PET, MRI). However, the most common methods are lethal experiments, in which the animals are sacrificed at a defined point of time after drug administration in order to measure the drug distribution in different tissues thereafter. Thus, only a single determination of the drug per animal can be performed. Microdialysis allows for measuring several points of time per animal. Tissue fluid can be continuously taken by means of a probe which measures the concentration of the substance to be tested. After validation, this concentration offers the possibility of calculating the actual concentration within the tissue. Up to now, such a validation is only described for the middle ear. This project aims to validate the microdialysis procedure in a pancreatic cancer model of the rat by the use of defined pharmaceutics (Suramin, Docetaxel, Gemcitabine). The objective of this project is a significant reduction of the number of animals used to examine the distribution of drugs. First of all, the model should be evaluated in-vitro followed by in-vivo experiments using retro-dialysis and permanent infusions. As a result of these studies, the experimental data gained from in-vivo experiments can be applied to correct the concentration measurements. Thus, the established method to validate the microdialysis procedure may be transferred to various tissues and animal models. https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1034406

Resources

• Webseite zum Förderprojekt

  https://www.tib.eu/de/filter?repno=0315201 (Webseite)

Status

Aktiv

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