Konditionierung und Einsatz hepatischer in vitro Systeme zur Identifizierung von Leberkarzinogenen mittels Toxicogenomicsmethoden, Teilprojekt 2

Description: Toxicogenomics wird aktuell vor allem in vivo eingesetzt, um aus Kurzzeitstudien ein Maximum an Informationen für eine Risikobewertung von Stoffen zu erhalten. Bei Vorliegen von Daten zum toxischen Wirkungsmechanismus kann auf belastende 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien und 90 Tage-Studien an Labornagern verzichtet werden. Das Projekt soll in zwei Phasen gegliedert werden: Im ersten Abschnitt soll durch den Einsatz von karzinogenen Testsubstanzen ein geeignetes hepatisches in vitro System entwickelt werden. Dabei werden ausgewählte Zielgene mittels RT-PCR quantifiziert. Eine zweite Phase beinhaltet die Überprüfung der Prädiktivität des Testsystems anhand ausgewählter Modellsubstanzen (genotoxische und nicht-genotoxische Karzerogene). Eine umfassende Analyse der der Genexpression erfolgt anhand von DNA-Microarrays. Der Einsatz von Toxicogenomics zur Erfassung karzoinogener Stoffeigenschaften würde analoge Möglichkeiten bieten, wie sie derzeit in Form von in vitro Tests auf Mutagenität/Genotoxizität für genotoxische Kanzerogene existieren. Dadurch könnten Langzeitstudien an Labornagern reduziert werden, für die es gegenwärtig noch keine Alternative gibt.

SupportProgram

Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Kanzerogenität ? Mutagenität ? Toxikogenomik ? Genotoxizität ? Versuchstier ? Karzinogen ? in vitro ? Langzeituntersuchung ? Leber ? Risikoanalyse ? Testsubstanz ? Toxische Substanz ? DNA-Analyse ? Vermeidung von Tierversuchen ? Datenerhebung ? Risikobewertung ? Genexpression ? In-Vivo ? PCR-Technik ?

Region: Nordrhein-Westfalen

Bounding boxes: 6.76339° .. 6.76339° x 51.21895° .. 51.21895°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Bundesinstitut für Risikobewertung (Mitwirkende)
• Bundesministerium für Forschung, Technologie und Raumfahrt (Geldgeber*in)
• Forschungsgesellschaft für Arbeitsphysiologie und Arbeitsschutz e.V. - Leibniz-Institut für Arbeitsforschung an der TU Dortmund (IfADo) (Betreiber*in)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)

Time ranges: 2007-01-01 - 2011-03-31

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: The use of hepatic in-vitro systems for the identification of liver carcinogens by toxicogenomics methods, sub-project 2
  Description: Use of hepatic in vitro systems for detection of liver carcinogens by application of toxicogenomics Project outline (aims, working plan, prospects of success) At present, toxicogenomics is mostly used in vivo in order to retrieve comprehensive information from short-tenn studies. If mechanistic data are available for risk assessment, long-term animal studies for prediction of carcinogenic effects of substances may not be required. Available information from toxicogenomic in vivo studies can be used to validate potential in vitro systems, which may be used to further reduce animal testing. The project follows a tiered-step approach: in a first stage, it is planned to develop a suitable rat hepatic in vitro test System by modulation of cell culture conditions and the use of model car cinogens. RT-PCR will be used to detected target genes, which were selected on the basis of existing in vivo data. In a second stage, the specifity and predictivity of the developed in vitro System will be assessed using rat DNA-chips and testing a range of carcinogenic and noncarcinogenic substances. In perspective, this testing approach could aid to differentiate between genotoxic and nongenotoxic substances, filling the gap of existing in vitro approaches, which are designed to detect mutagenic effects. This is a prerequisite to replace controversial long-term animal testing for detection of carcinogenic substance properties. Contact person Dr. Axel Oberemm Bundesinstitut flur Risikobewertung (BfR) Department 'Safety of Substances and Preparations' Thielallee 88-92 14195 Berlin Tel.: 030/8412-3238 eMail: axel.oberemm bfr.bund.de https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=1012249

Resources

• Webseite zum Förderprojekt

  https://www.tib.eu/de/filter?repno=0313854C (Webseite)

Status

Aktiv

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