Regulation der 'Multidrug-resistance' Genexpression in Hepatozyten

Description: Die Mehrfachresistenz (engl. multidrug resistance) stellt ein zentrales Problem bei der Chemotherapie von Krebserkrankungen dar. Entweder sind Tumorzellen schon zu Beginn der Behandlung resistent gegen viele Therapeutika oder sie erwerben diese Resistenz im Zuge der Therapie (sekundaeres Therapieversagen). Ein wesentlich zur Therapieresistenz beitragender Faktor ist die Ueberexpression von membranstaendigen Effluxtransportern, die das Chemotherapeutikum oder seine Abbauprodukte aus der Tumorzelle hinausbefoerdern und damit unwirksam machen. Diese Transporter, P-Glycoprotein und die multidrug resistance-Proteine Mrp1 und Mrp2, finden sich auch in normalen Zellen, z.B. in Leberzellen. An diesen laesst sich ihre Regulation und Funktion sehr gut untersuchen. Ein wichtiges Ziel der Arbeiten besteht auch in der Ueberwindung der Mehrfachresistenz. Ansaetze hierzu sind der Einsatz von chemischen Hemmstoffen der Effluxtransporter, z.B. von Naturstoffen aus der Klasse der Isoflavone, sowie die gezielte Synthese von Antisense-Oligonukleotiden, die die Genexpression der Effluxtransporter auf der Ebene der Botenribonucleinsaeure bzw. Proteinsynthese unterbinden.

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Origins: /Bund/UBA/UFORDAT

Tags: Krankheitsresistenz ? Resistenzentwicklung ? Antiinfektivum ? Arsen ? Resistenz ? Abbauprodukt ? Hemmstoff ? Krebserkrankung ? Leber ? Naturstoff ? Protein ? Zelle ? Chemotherapie ? Effluxtransporter ? Gen ? Genexpression ? Mehrfachresistenz ? Stoffwechselprodukt ? Synthese ? Therapie ?

Region: Rheinland-Pfalz

Bounding boxes: 7.5° .. 7.5° x 49.66667° .. 49.66667°

License: cc-by-nc-nd/4.0

Language: Deutsch

Organisations

• Deutsche Forschungsgemeinschaft (Geldgeber*in)
• Deutsches Krebsforschungszentrum - Stiftung des öffentlichen Rechts (Mitwirkende)
• Rheinland-Pfälzische Technische Universität Kaiserslautern-Landau, Fachbereich Chemie (Betreiber*in)
• Umweltbundesamt (Bereitsteller*in)

Time ranges: 1995-01-01 - 1997-12-31

Alternatives

• Language: Englisch/English
  Title: Regulation of 'multidrug resistance' gene expression in hepatocytes
  Description: Multidrug resistance represents a major obstacle in the chemotherapy of malignant tumours. Frequently, tumour cells are resistant to a number of chemotherapeutic drugs when the therapy is initiated or they acquire resistance in the course of the therapeutic regimen (secondary resistance). A major contributor to multidrug resistance is the overexpression of membraneous efflux transporters which pump the drug or its metabolites out of the cell therby decreasing its intracellular concentration. These transporters such as p-glycoprotein or the multidrug resistance proteins Mrp1 and Mrp2 are also present in normal cells e.g. hepatocytes. In these cells the regulation and function of the transportes is investigated. Another aim of the project is to overcome multidrug resistance. Major approaches are the use of chemicals that inhibit the efflux transporters e.g. natural compounds such as isoflavones, and the targeted synthesis of antisense oligonucleotides which suppress gene expression of the efflux transporters at the level of messenger ribonucleic acid or protein, respectively. https://ufordat.uba.de/UFORDAT/pages/PublicRedirect.aspx?TYP=PR&DSNR=59624

Status

Aktiv

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